Developpement d'un bioreacteur d'hepatocytes sandwich au gel de collagene

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Comprendre l'hepatotoxicite des medicaments est essentiel pour progresser dans la recherche academique et industrielle. L'etude de l'hepatotoxicite in vitro est difficile car les hepatocytes, les cellules metaboliquement actives du foie, sont tres difficiles a maintenir en culture. Il a ete observe que la culture d'hepatocytes entre deux couches de collagene maintient une morphologie de type in vivo ainsi que de nombreuses enzymes metabolisant les medicaments pendant des semaines. Malgre les recherches examinant le metabolisme des medicaments dans les sandwichs au collagene, les donnees concernant l'applicabilite de ce systeme aux etudes sur l'hepatotoxicite sont limitees. Nous avons cultive des hepatocytes primaires de rat dans la configuration sandwich au collagene et optimise ce systeme pour des etudes d'hepatotoxicite a long terme. En outre, nous avons egalement examine le milieu conditionne des hepatocytes pour etudier le profil des proteines secretees, qui pourrait potentiellement etre utilise pour trouver des biomarqueurs de toxicite. Notre analyse proteomique a combine l'electrophorese sur gel avec Qstar LC-MS / MS, et nous avons pu identifier 493 proteines. En resume, nous avons montre que le sandwich au collagene est un systeme approprie pour les etudes d'hepatotoxicite ainsi que pour l'analyse proteomique.