La Dhfr R67

La dihyrofolate r ductase de type II R67 (DHFR R67) est une enzyme bact rienne encod e par un plasmide. D pendant du cofacteur NADPH, elle catalyse la r action de r duction du dihydrofolate en t trahydrofolate, essentiel pour la prolif ration cellulaire. La DHFR R67 est diff rente de l'enzyme DHFR chromosomale et r sistante au trim thoprime, largement utilis dans les traitements antibact riens chez l'Homme. Aucun inhibiteur s lectif contre la DHFR R67 n'est actuellement r pertori . Le but de cette tude a t d'identifier des mol cules qui pourront inhiber la DHFR R67 s lectivement, sans affecter la DHFR humaine (DHFRh). L' tude de leurs activit enzymatique en pr sence des solvants organiques et liquides ioniques (LIs) a montr que certains LIs peuvent servir de milieu alternatif pour les essais enzymatiques. Le criblage rationnel a r v l des mol cules primaires qui inhibent la DHFR R67 de fa on faible, mais s lective. Le test des compos s biologiquement actifs qui comprennent des petits fragments, a montr l'augmentation de l'affinit entre la DHFR R67 et les compos s test s. Trois compos s ont t d termin s comme des inhibiteurs s lectifs prometteurs pour la DHFR R67.