Synaptog n se Et Plasticit Neuromusculaire

Le r cepteur PAR-1 de la thrombine ainsi que son inhibiteur, la prot ase nexine-1, sont tous deux exprim s par la cellule musculaire au cours du d veloppement de la synapse neuromusculaire. Nous avons mis l'hypoth se que la thrombine tait impliqu e dans la formation et la plasticit de la synapse neuromusculaire. Nos recherches r alis es dans un mod le de synaptog n se neuromusculaire in vitro ont permis de montrer l'existence d'une nouvelle voie de r gulation de l'expression du r cepteur de l'ac tylcholine par la thrombine et de modifications importantes de la synaptog n se neuromusculaire lorsque les niveaux d'expression de MuSK et du du r cepteur de l'ac tylcholine sont diminu s par la thrombine. Nous montrons par ailleurs qu'une mutation faux-sens du domaine intracellulaire de MuSK diminue la transcription du g ne de la sous-unit epsilon du r cepteur de l'ac tylcholine dans les co-cultures neurone-myotubes et induit une croissance axonale exub rante. L'ensemble de ces donn es contribue une meilleure compr hension des m canismes impliqu s dans la formation et la maintenance de la synapse neuromusculaire.