R le Du Facteur Eif2b En Pathologie Humaine

Le complexe eIF2B (eukaryotic Initiation Factor 2B) est un facteur d'' change de guanine (GEF: Guanine Exchange Factor) qui joue un r le cl r gulateur dans le processus d''initiation de la traduction. Il a r cemment t impliqu dans un groupe de pathologies (leucodystrophies) qui touchent la substance blanche (SB) du syst me nerveux central (SNC) nomm eIF2B-pathies. Le but de cette tude a t d''identifier des marqueurs pertinents des eIF2B-pathies et de comprendre les m canismes mol culaires en cause dans la physio-pathologie de cette leucodystrophie. Nous avons ainsi pu valider l''utilisation de deux marqueurs diagnostiques compl mentaires: (1) la diminution de l''activit GEF du facteur eIF2B dans les lymphoblastes et (2) la diminution de l''asialotransferrine par rapport la transferrine totale dans le LCR. Nous avons galement pu mettre en vidence que les mutations du facteur eIF2B entra naient une d r gulation de g nes impliqu s dans la r gulation des ARN, le fonctionnement de la mitochondrie et la gam togen se, sugg rant une perturbation pr coce des processus du d veloppement dans les eIF2B-pathies.