Role Angiogenique de Rantes/Ccl5: Application En Biotherapies

L'angiogenese est le processus physiologique formant des neo-vaisseaux. Parmi les facteurs responsables de l'angiogenese les chimiokines jouent un role de mediateurs. RANTES/CCL5, chimiokine litteralement controversee, est delivree localement par des biomateriaux conduisant a la formation de capillaires dans un modele sous-cutane. L'effet angiogenique de RANTES/CCL5 est caracterise par les HUV-EC-Cs, a travers sa liaison avec ses recepteurs CCR1, CCR5 et les proteoglycannes membranaires sulfates: CD44, SDC-1 et SDC-4. Nous demontrons que RANTES/CCL5 induit l'etalement, la migration cellulaire et participe a la formation de reseaux vasculaires via le VEGF, les MMP-2 et -9. Pour developper une strategie therapeutique anti-angiogenique, deux mutants: [44ANAA47]-RANTES/CCL5 et [E66A]-RANTES/CCL5, sont, respectivement, incapables de lier les chaines glycosaminoglycanniques ni de s'oligomeriser; presentant ainsi des effets angiogeniques diminues. A l'inverse pour induire une angiogenese benefique, l'utilisation de biomateriau delivrant localement RANTES/CCL5 conduit a la revascularisation d'une patte de souris ischemiee et regenere le muscle.