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Avec plus de 3% de la population mondiale actuellement infectee, l'hepatite C est une des plus graves maladies infectieuses. La recherche et la mise au point de nouvelles molecules, capables de traiter ou de conduire a l'eradication de cette maladie, sont donc d'une grande importance. Nous presentons dans ce manuscrit le developpement et la synthese de deux series de dinucleosides phosphoramidates de type 2’-O-methylguanosin-3’-yl-cytidin-5’-yle et de type 2’-O-methylguanosin-3’-yl-3’-desoxycytidin-5’-yle, utilises comme inhibiteurs de la polymerase NS5B du VHC. Ces composes ont ete evalues in vitro sur une polymerase purifiee et en culture cellulaire contenant un replicon sub-genomique du virus. Ils ont montre un fort caractere inhibiteur de la replication du VHC.
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Avec plus de 3% de la population mondiale actuellement infectee, l'hepatite C est une des plus graves maladies infectieuses. La recherche et la mise au point de nouvelles molecules, capables de traiter ou de conduire a l'eradication de cette maladie, sont donc d'une grande importance. Nous presentons dans ce manuscrit le developpement et la synthese de deux series de dinucleosides phosphoramidates de type 2’-O-methylguanosin-3’-yl-cytidin-5’-yle et de type 2’-O-methylguanosin-3’-yl-3’-desoxycytidin-5’-yle, utilises comme inhibiteurs de la polymerase NS5B du VHC. Ces composes ont ete evalues in vitro sur une polymerase purifiee et en culture cellulaire contenant un replicon sub-genomique du virus. Ils ont montre un fort caractere inhibiteur de la replication du VHC.