Trafic Du R cepteur Delta-Opiac Stimul Par Diff rents Agonistes

Les opiac s figurent parmi les analg siques les plus puissants pour le traitement des douleurs s v res. Les agonistes du DOR induisent moins d'effets secondaires que ceux du mu, ce qui les rend une cible d'int r t. Cependant, ils induisent la tol rance
l'analg sie. Des hypoth ses r centes proposent que le potentiel de tol rance soit la cons quence de diff rentes propri t s de signalisation et de trafic du r cepteur en fonction du ligand qui lui est associ . Dans ce contexte nous avons d termin si diff rents ligands du DOR diff raient dans leur capacit

induire la signalisation et le trafic du r cepteur. Nos r sultats indiquent que DPDPE et SNC-80 sont les drogues les plus efficaces
inhiber la production d'AMPc, suivis par UFP-512, morphine et TIPP. DPDPE et SNC-80 induisent
eux seuls l'internalisation du DOR dans les cellules HEK-293 de fa on d pendante de la -arrestine mais pas de la GRK2 ni PKC. Ces deux drogues induisent galement l'internalisation du DOR dans les neurones corticaux et c'est seulement le DPDPE qui permet au DOR de recycler dans les deux types de cellules.Ceci indique que le DOR peut subir diff rentes r gulations en fonction du ligand lui tant associ .