Mecanismes de Sequestration de la Tubuline

La stathmine regule la dynamique des microtubules en sequestrant la tubuline dans un complexe constitue de deux heterodimeres de tubuline par molecule de stathmine (complexe T2S). Les autres proteines de la famille de la stathmine peuvent aussi lier deux heterodimeres de tubuline grace a leur domaine de type stathmine (SLD), mais les differents complexes T2-SLD presentent des stabilites tres variables. L'objectif de ce travail a ete de comprendre le mecanisme moleculaire conduisant a la formation et a la stabilisation des complexes T2-SLD et les raison de leur diversite. L'analyse de la contribution relative de trois regions de SLD et de leur relation fonctionnelle a apporte des elements de reponse a ces questions. Grace a la decouverte de peptides issus de SLD s'opposant a la polymerisation de la tubuline et a notre collaboration avec des cristallographes pour resoudre la structure des complexes T2 SLD, ce travail s'inscrit par ailleurs dans le cadre du developpement de nouvelles strategies anticancereuses visant a perturber la formation du fuseau mitotique.