Chemische Synthese Von Bioisosteren Hyaluronsaure-Oligomeren Und Anderen Saccharid-Derivaten

Kohlenhydrate zahlen zusammen mit Lipiden, Nukleinsauren und Proteinen zu den vier biologisch und chemisch bedeutsamsten, naturlich vorkommenden Stoffklassen des Lebens. Durch Aufnahme mit der Nahrung dienen sie vielen Lebewesen als direkte Energiequelle. Zusatzlich werden in entsprechenden Organismen durch enzymatische Vorgange aus ihnen komplexe Oligo- bzw. Polysaccharidstrukturen fur Zellerkennungsprozesse und andere spezielle Funktionen aufgebaut. Hyaluronsaure, als ein Vertreter der Glykosaminoglykane, ist ein solches Polysaccharid, welches in Wirbeltieren ubiquitar vorkommt. Sie stellt eine der Hauptkomponenten der extrazellularen Matrix dar, wo sie in verschiedene biologische Prozesse, wie beispielsweise Tumorwachstum, eingebunden ist. Bei Tumorwachstumsprozessen werden die Hyaluronsaure-Poly -mere in kurze Oligomere gespalten, die eine sehr hohe biologische Aktivitat in Bezug auf Tumorzellmigration zeigen. Diese Begebenheit eroffnet fur organische Chemiker einen interessanten Ansatzpunkt fur strukturelle Veranderungen von Hya -lu -ron -saure-Oligomeren zur Erforschung neuer Struktur-Wir -kungs -beziehungen mit den entsprechenden Rezeptoren im Organismus. In der vorliegenden Arbeit wurde eine chemische Synthesestrategie entwickelt, nach der verschieden modifizierte Hyaluronsaure-Oligomere fur Tumorzellproliferationstests zuganglich gemacht wurden. Hierzu wurde von den beiden kommerziell erhaltlichen Monosacchariden D-Glucose und D-Glucosamin-Hydrochlorid ausgegangen. Neben der Ausarbeitung einer Oligomerisierungsreaktion und einer Entschutzungssequenz konnten insgesamt achtzehn modifizierte, geschutzte Hyaluronsaure-Disaccharide mit biologisch interessanten Strukturelementen erfolgreich synthetisiert werden.