Regulation Der Proliferation Primarer Fibroblasten Aus Dem Myokard Adulter Ratten

Herz-Kreislauferkrankungen sind die fuhrende Todesursache in den westlichen Industrienationen. Fibroblasten im Myokard tragen wesentlich zu den Veranderungen im Rahmen einer Hypertophie- oder einer Narbenentwicklung z.B. nach einem Herzinfarkt bei. Die vorliegende Promotion beschaftigte sich mit folgenden Fragestellungen: - Gibt es Unterschiede in der durch Wachstumsfaktoren induzierbaren Proliferation zwischen jungen und passagierten (alten) Kardiofibroblasten aus dem Myokard adulter Ratten? - Welche Mechanismen fuhren zu einer Angiotensin II vermittelten Proliferation adulter Kardiofibroblasten? - Erarbeitung eines durchflusszytometrischen Verfahrens zur Sortierung von adulten Kardiomyozyten . Im Rahmen der durchgefuhrten Experimente konnte die Proteinkinase Akt als wichtiger Mediator der PDGF-AA induzierten Proliferation adulter Kardiofibroblasten durch einen Proteinfamilien-spezifischen Differential-Display-Ansatz identifiziert werden. Angiotensin wirkt in vitro besonders bei niedriger Zelldichte proliferativ und induziert die Expression verschiedener Wachstumfaktoren wie PDGF-A und TGF-beta. Die durchflusszytometrische Erfassung und Sortierung adulter Kardiomyozyten gelang durch die Kombination eines Ethanol-basierten Fixationsprotokolls. Ein sehr sensitiver RT-PCR-Ansatz erlaubte den Nachweis von Genen selbst in nur drei sortierten Zellen.