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In den letzten 2 Jahrzehnten ist es gelungen, die einzigartige Bedeutung des Stickstoffmonoxid (NO) fur eine Vielzahl von biologischen Funktionen he- rauszuarbeiten. Die Ergebnisse der molekularbiologischen Forschung der letzten Jahre machen es verstandlich, warum organische Nitrate seit Genera- tionen erfolgreich in der Akutbehandlung und Langzeitprophylaxe der Angi- na pectoris eingesetzt werden und ein unverzichtbarer Bestandteil der phar- makologischen Therapiemoeglichkeiten bei der Behandlung der koronaren Herzkrankheit sind. NO-Donoren aus der Gruppe der Salpetersaureester sind Pro Drugs, die eine gestoerte endogene, im Wesentlichen endotheliale NO- Produktion substituieren. Ausgangspunkt fur die molekularbiologische For- schung uber die Wirkungen von NO waren die Ergebnisse der Forschungs- arbeiten von Robert F. Furchgott. Seine Arbeitsgruppe konnte auf Grund ex- perimenteller Untersuchungen die Existenz eines endothelium-derived relax- ing factor (EDRF) postulieren. Die Gruppen von Salvator Moncada und Lou Ignarro konnten die Identitat des EDRF mit dem NO-Radikal nachweisen. Sie erhielten dafur 1998 den Nobelpreis. Dies unterstreicht die hohe klinische Relevanz der wissenschaftlichen Forschungsarbeiten mit NO. Die seit mehr als 100 Jahren therapeutisch eingesetzten organischen Nitra- te haben auf Grund der intensiven experimentellen pharmakologischen Ar- beiten das Stadium der Empirie verlassen und reprasentieren heute eine ra- tional begrundbare Substitutionstherapie. Fur die Wirkmechanismen liegen experimentell sehr gut abgesicherte Modellvorstellungen vor. Allerdings gibt es ungeachtet vieler grundsatzlicher Gemeinsamkeiten innerhalb dieser Sub- stanzklasse Unterschiede in Wirkstarke, Wirkdauer sowie zu einem gewissen Ausmass auch im Wirkort. Die pharmakokinetischen und pharmakodyna- mischen Unterschiede beruhen auf unterschiedlichen physikochemischen Ei- genschaften.
