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Les Rho GTPases se trouvent au carrefour de nombreuses voies de signalisation controlant, entre autres, l'organisation du cytosquelette d'actine. L'orchestration spatiale et temporelle de leurs activites est necessaire a leur fonction physiologique. Par la presence de ses deux domaines d'echange GEFD1 et GEFD2, activateurs de RhoG/Rac1 et RhoA, respectivement, Trio represente un bon candidat pour la coordination de ces voies de signalisation in vivo. Trio possede aussi de nombreux autres domaines tels que des repetitions spectrines et un domaine SH3 qui pourraient etre impliques dans la regulation de l'activite de la proteine. Ce travail de these a permis de montrer que le domaine SH3-1, les domaines spectrines ainsi que le domaine GEFD1 de Trio sont requis pour l'allongement des neurites dans les cellules PC12 et que Trio est un element de la voie de signalisation du NGF. Par ailleurs, le domaine SH3 de Trio interagit avec Hic-5, un element des complexes focaux. Trio se trouverait au carrefour de voie de signalisation, liant la voie de signalisation du NGF avec la signalisation dite outside-in relayee par les integrines.
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Les Rho GTPases se trouvent au carrefour de nombreuses voies de signalisation controlant, entre autres, l'organisation du cytosquelette d'actine. L'orchestration spatiale et temporelle de leurs activites est necessaire a leur fonction physiologique. Par la presence de ses deux domaines d'echange GEFD1 et GEFD2, activateurs de RhoG/Rac1 et RhoA, respectivement, Trio represente un bon candidat pour la coordination de ces voies de signalisation in vivo. Trio possede aussi de nombreux autres domaines tels que des repetitions spectrines et un domaine SH3 qui pourraient etre impliques dans la regulation de l'activite de la proteine. Ce travail de these a permis de montrer que le domaine SH3-1, les domaines spectrines ainsi que le domaine GEFD1 de Trio sont requis pour l'allongement des neurites dans les cellules PC12 et que Trio est un element de la voie de signalisation du NGF. Par ailleurs, le domaine SH3 de Trio interagit avec Hic-5, un element des complexes focaux. Trio se trouverait au carrefour de voie de signalisation, liant la voie de signalisation du NGF avec la signalisation dite outside-in relayee par les integrines.