Etudes Mol culaire Et Cellulaire Du G ne Cftr

La mucoviscidose est la maladie g n tique grave
transmission autosomique r cessive la plus fr quente dans les populations d'origine europ enne. L'objectif de nos travaux est de comprendre l'impact des mutations du g ne CFTR afin d’ tablir un conseil g n tique avis . Pour cela, nous avons dans un premier temps d termin quelles sont les mutations pr sentes sur l'exon 9 du g ne. A cause de la pr sence de copies de cette r gion, nous avons tabli de nouvelles conditions exp rimentales pour tudier exclusivement le g ne, et ainsi deux pseudomutations ont t d tect es. Dans un second temps, nous avons tudi trois all les complexes contenant des mutations fr quentes de CFTR (D443Y, G576A, R668C) et une mutation rare, G149R. In vitro nous avons mis en vidence l'effet d l t re de G149R seule ou en complexe, et la diminution de la quantit de la prot ine mature lorsque les autres all les complexes sont pr sents. Dans la derni re partie de ce travail, nous avons mis en place au laboratoire les techniques d’ tude de l’ pissage. Pour cela, nous avons construit un minig ne hybride qui nous permet de d finir le r le exact des substitutions nucl otidiques sur l’ pissage alternatif.